当地时间10月7日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家Victor Ambros和Gary Ruvkun，表彰他们发现了microRNA（微小核糖核酸）及其在转录后基因调控中的作用。

初识miRNA

　　microRNA（简称miRNA），中文名称为微小核糖核酸，简称为微小核酸，长约18-25个核苷酸，是RNA家族中的袖珍成员。miRNA广泛存在于唾液、尿液和血液等体液中，是一类内源性非编码RNA分子，主要位于基因组的外显子、内含子及基因间隔区，在各物种间具有高度的进化保守性、基因表达时序性和组织特异性等特点。

　　miRNA常靶向一个或多个mRNA，通过抑制翻译或降解靶基因来调节基因的表达。据预测，超过60%的mRNA是miRNA的靶基因。研究揭示，miRNA在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中发挥着重要的调控作用，并且与癌症等疾病的发生、发展存在着密切的联系，可以说，miRNA“Working anytime anywhere”。

　　‌miRNA的科研历程

　　1993年，美国科学家Victor Ambros和Gary Ruvkun，即2024年诺贝尔生理学或医学奖的两位得主，各自领导的科研团队在线虫中发现了一种名为lin-4的基因，至此揭开了miRNA世界的冰山一角。

　　2000年，Gary Ruvkun与团队在研究线虫时，发现了第二个miRNA，即let-7。与lin-4类似，let-7也能通过结合在一些靶基因mRNA的3’-UTR上，调节线虫的发育。在发现let-7的重大科学突破中，出现了觅瑞科学顾问、哈佛大学医学院RNA重大计划负责人Frank Slack教授的身影。彼时，他正在Gary Ruvkun领导的实验室内从事博士后研究，在参与了let-7的相关科研工作后，他逐渐对这个全新发现的小分子产生了浓厚的兴趣。也正是这个契机，让Frank Slack教授决定投身于miRNA领域，成为了全球最早开展miRNA相关研究的科学家之一，并在日后蜕变为全球范围内miRNA科学研究与临床应用的巨擘。

Frank Slack与Gary Ruvkun合影

　　在let-7发现之后，更多关于miRNA的研究不断涌现，让科学家们意识到这种小RNA可能是一种广泛存在的分子，并且是一种重要的基因表达调控机制。此后，miRNA相关研究在全球各地的科研实验室如火如荼地开展起来。2001年10月，Thomas Tuschl、David Bartel和Victor Ambros三人分别领导的三个课题组在《Science》杂志同期发文，将这种小RNA命名为microRNA（微小核糖核酸），简称miRNA。同年，Frank Slack及其合作者在人体内首次发现了miRNA。这一重大发现，对于理解人体基因表达调控具有非常重要的意义，并由此拉开了人体miRNA研究热潮的序幕。

mSMRT-qPCR miRNA检测技术平台

　　从理论上说，miRNA是癌症早筛理想的技术路径，然而，将检测技术从实验室推向产业化却并非易事。miRNA非常短小，不易被核酸酶降解，可稳定存在于各类生物体液中，因而能被发现并检测到。但是，同样因为其短小，导致不同miRNA之间差异很小，甚至仅存在1-2个核苷酸的差别。如何识别并检测到这种细微差异，是业内普遍感到头疼的难题。

　　2003年，Mirxes觅瑞首席科学家朱兴奋教授在开发登革热病毒RNA检测技术过程中，发明了茎环结构的引物设计，可极大提高血液中RNA的检测灵敏度。这一发现推动了RNA检测技术的发展。此后，邹瑞阳博士开发了一款miRNA引物设计的独特算法，能够大大提升引物设计效率，并在此基础上，进一步推出了mSMRT-qPCR miRNA检测技术平台。该平台可以在血液中高效、灵敏地检测到miRNA，相对于其它平台，性能提升一百倍以上；同时能够精准捕捉到不同miRNA的细微差异，这也为下一步的产品转化和商业推广打下了坚实基础。

miRNA走入千家万户

　　深耕RNA领域近二十年，基于独家专利开发的miRNA检测技术平台，Mirxes觅瑞开发了全球首款基于血液样本筛查胃癌风险的miRNA检测诊断试剂盒GASTROClearTM。觅瑞与新加坡国立大学高级副校长杨啟源(Yeoh Khay Guan)教授合作，在超过5000例的大规模临床试验中验证了该产品的优异性能。临床试验发现，该试剂盒针对I期胃癌的检测灵敏度为87.5%，II期胃癌的检测灵敏度为89.5%，NPV为99.5%。

　　2019年，GASTROClearTM通过了新加坡卫生科学局HSA审批，成为全球首款获批的血液胃癌分子诊断产品。这也是全球首款经过大规模临床队列研究验证的miRNA胃癌早筛试剂盒，标志着miRNA这一科学发现从此正式进入了临床应用阶段。2023年，该产品获得美国FDA“突破性医疗器械认定”，2024年再获泰国药监局批准用于胃癌筛查的临床应用。目前，该产品已在中国完成了注册临床试验，累计入组9400例以上，预计将于2025年在中国获批上市。

Mirxes觅瑞创始人合影，左起依次为：周砺寒、朱兴奋、邹瑞阳

　　从Victor Ambros和Gary Ruvkun初次揭开miRNA的神秘面纱，到如今Mirxes觅瑞开发的GASTROClearTM试剂盒在全球范围内获得认可，miRNA的研究与应用已经取得了显著的进展。这一科学发现不仅深化了觅瑞对基因表达调控机制的理解，更为癌症等疾病的早期诊断提供了新的技术路径。随着研究的不断深入和技术的持续创新，觅瑞相信，miRNA将在未来医疗健康领域发挥更加重要的作用，为人类的健康事业贡献更大的力量。GASTROClearTM只是miRNA应用的一个开始，觅瑞期待着更多基于miRNA的创新产品和服务能够走进千家万户，为人类带来更加健康、美好的未来。

关于觅瑞

　　Mirxes觅瑞起始于2014年，是一家领先的RNA检测技术公司，致力于在全球范围内提供血液癌症早筛产品和服务。觅瑞开发及商业化了针对癌症及其他疾病早期筛查的精准、无创、可负担的血液miRNA检测试剂。

　　觅瑞的胃癌筛查产品（GASTROClearTM/觅小卫TM）是一款基于血液miRNA的分子诊断试剂盒，已在新加坡获批并得到欧盟CE认证，正在中国进行一项接近万人的前瞻性临床试验。根据行业报告，Mirxes是全球范围内首家且唯一一家获得分子胃癌筛查体外诊断（IVD）产品监管批准的公司。为了引领全球癌症早筛事业，觅瑞推出了旗舰计划--CADENCE（Cancer Detected Early caN be CurEd）项目，觅瑞利用行业领先的RNA技术平台、在PCR诊断领域的深厚专业知识以及超高通量下一代测序(NGS)能力，开发一款基于血液的多癌种早期检测测试。

　　文来源：觅瑞生物

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